Zijn werk voert hij voornamelijk uit brons. Een enkele keer hakt hij het beeld uit steen. Sommige van zijn beelden omvatten een moment uit een actie tussen dieren of tussen mens en dier. Andere beelden tonen verstilde situaties tussen moeder en kind of de intimiteit van een schaap met haar lam.
Frank Letterie maakt daarnaast ook penningen. De laatste tijd modelleert hij de penningen vaak niet meer in de was, maar wordt de vorm rechtstreeks uit het materiaal gestoken. In 1961 ontvangt Frank Letterie de Prix de Rome met gouden erepenning. Daarna volgen vele prijzen en ook de opdrachten blijven niet uit. Onder andere maakt hij een plastiek voor het gebouw van de Tweede Kamer in Den Haag en voor het Financieel rekencentrum in Apeldoorn. Hij gaf les aan de beeldhouwafdeling van de Koninklijke Academie in Den Haag.